Un nuovo studio ha dimostrato che l'NMN migliora significativamente la funzione mitocondriale e il metabolismo energetico nelle ovaie dei topi anziani, riduce l'infiammazione ovarica e inverte l'invecchiamento ovarico.



Premessa

La funzione ovarica diminuisce gradualmente con l'età, portando a una riduzione della fertilità e a vari problemi di salute. Il nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+), un coenzima essenziale per numerosi processi cellulari tra cui il metabolismo energetico, la risposta allo stress ossidativo e l'infiammazione, svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento della salute delle ovaie. La diminuzione dei livelli di NAD+ legata all'età è collegata a una moltitudine di malattie associate all'età. Il nicotinammide mononucleotide (NMN), un precursore del NAD+, si è dimostrato promettente nell'aumentare i livelli intracellulari di NAD+. Questo studio si propone di indagare il potenziale della NMN nell'attenuare l'invecchiamento ovarico e di fornire nuove strategie terapeutiche per l'infertilità legata all'età nelle donne.


Metodi e procedure di ricerca

Disegno sperimentale: il team di ricerca ha selezionato topi anziani come soggetti di studio e ha osservato gli effetti inibitori dell'NMN sull'invecchiamento ovarico attraverso la somministrazione a breve e a lungo termine.

Metodi di somministrazione: somministrazione a breve termine: Utilizzata per valutare gli effetti del NMN sui livelli di NAD+ delle ovaie, sul rapporto ovaie/peso corporeo e sull'atrofia ovarica.

Somministrazione a lungo termine: Ha esplorato ulteriormente l'impatto duraturo dell'NMN sull'invecchiamento delle ovaie.

Indicatori di rilevamento: comprendono i livelli di NAD+ delle ovaie, il rapporto tra peso delle ovaie e peso corporeo, l'atrofia ovarica, la secrezione ormonale nel siero, i livelli di fattori antiossidanti e l'espressione di fattori pro-infiammatori.

Approcci tecnici: è stato utilizzato un microscopio elettronico a scansione per osservare i cambiamenti nelle goccioline lipidiche e nei mitocondri delle cellule della granulosa ovarica. Sono stati condotti esperimenti di sequenziamento del trascrittoma e di validazione per rivelare i meccanismi di azione dell'NMN.


Risultati della ricerca

Risultati della somministrazione a breve termine:

Aumento significativo dei livelli di NAD+ nelle ovaie e del rapporto tra peso delle ovaie e peso corporeo nei topi anziani.

Inibizione dell'atrofia ovarica.

Ha favorito la qualità degli ovociti ovulati.

Il trattamento con NMN ha aumentato significativamente la quantità e la qualità degli ovociti ovulati nei topi anziani.


Risultati della somministrazione a lungo termine:

Miglioramento della secrezione ormonale sierica e dei livelli di antiossidanti nei topi anziani.

Diminuzione dell'espressione di fattori pro-infiammatori.

Aumento significativo del numero di follicoli ovarici nei topi anziani.


Risultati:

L'NMN ha alterato significativamente la densità, la morfologia e la distribuzione delle goccioline lipidiche e dei mitocondri nelle cellule della granulosa, rivelando potenziali bersagli e meccanismi.

Gli effetti benefici del NMN sull'invecchiamento delle ovaie sono stati ottenuti potenziando la funzione mitocondriale, migliorando il metabolismo energetico e riducendo i livelli di infiammazione.

L'NMN ha regolato in modo marcato l'espressione genica nelle ovaie che invecchiano, in particolare i geni associati al metabolismo energetico e alle risposte infiammatorie.


Significato della ricerca

Questo studio fornisce preziose indicazioni per la medicina riproduttiva, contribuendo allo sviluppo di strategie terapeutiche più efficaci per affrontare i problemi di fertilità associati all'invecchiamento ovarico.

Come intervento promettente, lo studio dei meccanismi anti-invecchiamento dell'NMN offre nuove prospettive per il trattamento del declino della fertilità legato all'età nelle donne, in particolare in quelle in età materna avanzata.

Inoltre, i risultati evidenziano l'impatto positivo dell'integrazione di NMN sull'invecchiamento delle ovaie, dimostrando la sua capacità di regolare un'ampia gamma di geni ovarici associati all'invecchiamento. Questi risultati non solo approfondiscono la nostra comprensione dell'invecchiamento ovarico, ma aprono anche la strada a future ricerche su approcci innovativi per migliorare la salute riproduttiva.